Las Leucodistrofias son casi siempre incurables.
Sin embargo, el apoyo de médicos, enfermeras, fisioterapeutas, terapeutas ocupacionales, terapeutas respiratorias, nutricionistas, educadores, psicólogos, trabajadores sociales, abogados y otros padres puede ayudar. Este apoyo puede incluir consejería familiar y asesoramiento sobre cuestiones tales como el manejo diario de la enfermedad, los medicamentos y derechos de seguridad social.
Para su abordaje son necesarios pediatras, neuropediatras o neurólogos, neumólogos, gastroenterologos, expertos en metabolismo, bioquímicos, genetistas y rehabilitadores, con experiencia, dentro de lo posible dada su rareza, en el cuidado de los pacientes afectos de Leucodistrofias.
La mayoría de los tratamientos se orientan al manejo de los síntomas y dependiendo del tipo de Leucodistrofia el tratamiento paliativo puede incluir:
El tratamiento sintomático precisa la participación de rehabilitadores, expertos en su cuidado, y de medidas orientadas de fisioterapia motora y respiratoria. En los casos de insuficiencia suprarrenal, como en casos de ALD-X, es necesario tratamiento sustitutivo. Se tratan posibles complicaciones como las convulsiones. Son necesarios cuidados con la alimentación, el ritmo de deposiciones y el ritmo de sueño.
Aunque no existen tratamientos masivos disponibles para evitar los resultados de estas enfermedades, la investigación activa en las Leucodistrofias está sucediendo en todo el mundo. Terapias nuevas y experimentales se están probando para tratar de superar los efectos de las diversas causas de Las Leucodistrofias y reducir tanto los síntomas, como retrasar la progresión o detener el progreso de la enfermedad por completo.
Algunas de las Leucodistrofias responden a terapias relativamente simples. Por ejemplo, los pacientes con Xantomatosis Cerebrotendinosa pueden ser ayudados tomando un medicamento por vía oral.
La grasa que se acumula en la sangre de pacientes con enfermedad de Refsum (ácido fitánico), por ejemplo, puede ser limpiado por la aplicación de una dieta que restringe la entrada de esta grasa en la dieta. Esto puede ser beneficioso para la fuerza muscular y la función nerviosa, y puede frenar el deterioro de la visión y la audición.
Los ensayos clínicos internacionales sobre los efectos del tratamiento con aceite de Lorenzo en la Adrenoleucodistrofia (ADL) están en curso. Los estudios involucran sobre todo a los pacientes que portan el gen anormal, pero todavía no han desarrollado la enfermedad. Ya se ha establecido que este tratamiento puede reducir los niveles de las grasas de cadena muy larga en la sangre (estas sustancias se acumulan en los tejidos y la sangre de pacientes con ADL y se cree que contribuyen a la enfermedad), pero todavía no se sabe si daños en el cerebro se pueden prevenir.
Otra forma de terapia que está mostrando ser prometedora es la sustitución parcial de la proteína inactiva con la proteína activa. Esto puede lograrse mediante el trasplante de médula ósea. Las células derivadas del trasplante, que contienen proteína activa normal, son capaces de lidiar con la sustancia con la que el cuerpo del paciente es incapaz de hacer frente.
Los trasplantes de médula ósea suelen estancar la progresión de la enfermedad debido a que la médula del donante incluye células que se diferencian en células productoras de mielina. Esta forma de terapia ya ha sido utilizada para tratar algunas de las leucodistrofias, como la ADL y LDM (Leucodistrofia Metacromática). El trasplante de médula ósea ha resultado favorable solo en algunos tipos de Leucodistrofia (Adrenoleucodistrofia y Enfermedad de Krabbe). No ha resultado efectivo para la Leucodistrofia Metacromatica.
Encontrar un donante compatible de médula ósea puede ser un proceso largo y difícil; el procedimiento conlleva riesgos considerables y aún queda una pregunta en cuanto a la medida en que las células de médula ósea pueden entrar en el cerebro -el órgano más afectado por las Leucodistrofias-. Además, es preferible que el procedimiento se realice antes de que se produzca un daño irreversible en el cerebro. El Trasplante de médula ósea es un procedimiento invasivo con un riesgo de morbilidad y mortalidad.
El éxito de los trasplantes de médula ósea ha sido algo controvertido por varios años. Es seguro decir que el trasplante de médula ósea no es una “cura”, pero con optimismo puede ayudar a algunos pacientes a disminuir la tasa de progresión de la enfermedad. Hay poca evidencia para sugerir que el daño neurológico, una vez que se realiza un trasplante de médula ósea puede corregirse o puedan revertirse los síntomas clínicos.
Más recientemente, se ha utilizado el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC) y los trasplantes de sangre de cordón umbilical en el tratamiento de la LDM. Estos procedimientos son generalmente similares al trasplante de médula osea, pero con el uso de diferentes poblaciones de células donantes. Los niños que reciben trasplantes de sangre de cordón umbilical parecen tolerar el procedimiento con una menor incidencia de rechazo y otras complicaciones que suelen verse con los trasplantes de médula ósea y de células madre hematopoyeticas. No hay suficiente experiencia y los datos para saber si los resultados son mejores aun no so concluyentes.
La tasa de progresión de las Leucodistrofias puede variar de paciente a paciente y puede durar muchos años. Esta variabilidad hace que sea difícil saber si un tratamiento ha tenido éxito en frenar o detener el proceso de la enfermedad. Se reconoce que los estudios detallados de la historia natural de la enfermedad y las herramientas de evaluación de Leucodistrofias no tratadas, son necesarias para verificar la eficacia de los tratamientos experimentales.
Ya que la mayoría de estas enfermedades son producto de un defecto genético que se expresa en errores metabólicos (falta de una enzima o proteína), se ha intentado el reemplazo de la enzima anormal o ausente, camino que está siendo explorado para detener algunas de las Leucodistrofias.
Este enfoque alternativo es la terapia de sustitución enzimática, en la cual al paciente se le administra la proteína activa obtenida de alguna otra fuente.
Tal vez el acontecimiento más emocionante es la sustitución del gen en sí mismo. En marzo de 1996, en Nueva Zelanda, se realizaron en el mundo los primeros ensayos en humanos de terapia génica para una enfermedad neurológica y se llevaron a cabo en dos niños con la enfermedad de Canavan.
Esta Terapia busca corregir genéticamente las propias células madre sanguíneas del paciente en su médula ósea. En este caso las células madre de la sangre se retiran de los pacientes y son corregidas genéticamente en el laboratorio, utilizando un vector que transporta la informacion genética correcta, para introducir una copia funcional del gen en las células. Las células modificadas son infundidas nuevamente en los pacientes después de recibir un tratamiento que destruye su médula ósea. Estos vectores pueden introducir la informacion genética correcta tanto a células que se dividen como a las que no, y se cree que permiten la expresión estable y a largo plazo de los genes terapéuticos. El procedimiento no está exento de riesgos. En el peor de los casos, el vector puede alterar la biología de las células de los pacientes.
Actualmente la estrategia de la terapia génica representa un avance significativo en comparación con los trasplantes de médula ósea convencionales y se está usando también la combinación de trasplante de médula ósea autólogo (médula del mismo paciente), combinada con terapia génica. (Específicamente para la Leucodistrofia Metacromatica y la Adrenoleucodistrofia).
Algunos otros descubrimientos podrían ser alentadores en un futuro una vez se haya demostrado su eficacia en humanos. (Uso de células madres mesenquimatosas y regeneración de la mielina). Ver más: http://www.fundacionlaes.org/investigadores-del-ibmc-estudian-regeneracion-del-tejido-nervioso-periferico/
Ver más acera de la Terapia génica:
La gravedad de estas enfermedades y la ausencia de terapias efectivas resumen la necesidad de pruebas terapéuticas innovadoras y nuevos enfoques. Existe una serie de organismos gubernamentales y fundaciones privadas que actualmente prestan apoyo a la investigación sobre diversas enfermedades de la mielina. Algunos esfuerzos se centran en identificar la causa de enfermedades individuales, otros se orienta al desarrollo de terapias para detener el progreso de enfermedades o la prevención de su inicio.
En cambio, poco se está prestando atención a los problemas de reparación de daño ya causado por la enfermedad y de restablecer la función perdida. Los laboratorios que trabajan en remielinización son relativamente pocos en número y sus programas están insuficientemente financiados. Además, la rivalidad entre los investigadores es intensa. Los laboratorios tienden a trabajar de forma aislada, teniendo conocimientos mutuos de los avances médicos de otros a través de artículos de revistas que se publican generalmente un año o dos después de los experimentos que se realizan. Este enfoque fragmentado es claramente inadecuado para encontrar la solución en el tema de la regeneración de la mielina del SNC, una tarea compleja que requiere de múltiples habilidades disciplinarias.
Conoce más sobre estas iniciativas:
Leukotreat: Grupo Europeo de Investigación en Leucodistrofias:
Myelinet: Proyecto que coordina 20 grupos de investigación en Europa para combatir las enfermedades hereditarias de la sustancia blanca:
http://www.myelinet.fr/?page_id=126
Fundacion para reparación de la mielina:
Proyecto Mielina:
http://www.myelin.org/spanish/
